生物酶催化
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酶作为一种高效生物催化剂,具有高度的特异立体选择性及区域选择性。酶催化反应条件温和,收率高,杂质少;相比传统的化学方法更绿化环保,生产成本更低。目前,生物酶催化已广泛应用于新药关键手性中间体的研发和生产。
合全药业拥有先进的生物酶催化工艺技术平台,能够为客户提供能够一站式的解决方案。服务内容包括合成路线探索、酶筛选、酶进化、酶反应工艺优化,酶发酵制备、酶固定化以及和化合物生产等。
酶催化平台的能力
- 现有研发人员 150 余人,其中 90% 有硕士,博士学历。
- 拥有庞大的酶库,其中野生酶 4000 多种,突变体 200,000 多个。
- 建有商业酶发酵车间,共有发酵罐体积20,000 升,同时满足多个商业化项目的酶生产需求。
- 可以同时开展 50 个酶筛选项目,和进行 40 个酶进化项目。
- 已完成酶催化生产项目 250 余个,共生产了 300 多吨新药中间体和原料(截至2024年上半年)。
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合全药业已开发 20 多个生物酶催化反应类型
- 酮还原酶(KRED)
- ω-转氨酶(ATA)
- 腈水解酶(NIT)
- 腈水合酶(NHT)
- 酰胺水解酶(AMD)
- 烯还原酶(ERED)
- 醇腈酶(HNL)
- 硝基还原酶(NTR)
- 细胞色素P450氧化酶(CYP)
- 醇氧化酶(AOX)
- D-氨基酸脱氢酶(D-AADH)
- 酯水解酶(PLE)
- 环氧化物水解酶(EH)
- 单胺氧化酶(MAO)
- 亚胺还原酶(IRED)
- 单加氧酶(BVMO)
- 核苷酸磷酸化酶(NP)
- 环氧化酶(COX)
- 磷酸激酶(PKase)
- 苯甲醛裂解酶(BAL)
- 醛缩酶(DERA)
案例分享:生物酶进化之后关键RSM产量提升3倍
该分子为某后期原料药的关键手性RSM分子。我们运用我们特有的酶将产量提升了三倍。
原始线路线 | 5步反应 | 产率=30%(5步) | PMI > 100 |
酶催化路线 | 2步反应(包括特有酶) | 产率=90%(2步) | PMI < 20 |
* 关于转氨酶的进化
- 天然酶转化率<2%
- 进化后的酶转化率>95%